硫丹是一种有机氯农药,属于典型代表性POPs,它通过食物链在人体中生物蓄积,因此对人体健康构成潜在威胁。目前流行病学研究发现硫丹与前列腺癌存在相关性,但硫丹暴露促癌的分子机制知之甚少。本研究首次报道了硫丹暴露能够促进人前列腺癌PC3和DU145细胞迁移和侵袭能力的分子机制。研究结果显示,硫丹能够引起上皮-间质转化(EMT)现象,导致若干EMT biomarkers变化,同时上调肿瘤转移生物标志物PTP4A3的表达,并且激活TGF-β信号通路和Notch信号通路。PTP4A3抑制剂能够抑制硫丹的促癌作用,但不影响Notch信号通路,研究表明硫丹通过调节PTP4A3介导的TGF-β信号通路诱导EMT,进而促进了前列腺癌细胞迁移和侵袭能力。
本文实验工作主要由徐丹教授指导的17级博士生王跃和16级硕士生郭瑜冰共同完成,文章以Endosulfan triggers epithelial-mesenchymal transition via PTP4A3-mediated TGF- β signaling pathway in prostate cancer cells为题发表于Science of the Total Environment(IF=5.589, 2020, 731: 139234)杂志。

